Adenocarcinoma de células basales / Basal cell adenocarcinoma

El adenocarcinoma de células basales, también conocido como carcinoma salival basaloide, adenoma maligno de células basales, es una neoplasia epitelial de bajo grado, infiltrante, localmente destructivo y con tendencia a ser recidivante. Su aparición es entre la 5ª y 6ª década de vida, sin predilección por sexo. Clínicamente se manifiesta con un edema o un aumento repentino de tamaño en la zona, de consistencia firme, crecimiento lento e indoloro. El diagnóstico de certeza es a través de la histopatología; su tratamiento quirúrgico, y tiene buen pronóstico en sus estadios iniciales (AU)

Basal cells adenocarcinoma also known as salivary basaloide carcinoma basal cells malignant adenoma is a low degree, infiltrating, locally destructive and prone to be relapsing, epithelial neoplasia. It occurs between the 5th and 6th decade of life, with no predilection for sex. Clinically it manifests with an edema or sudden increased size in the area, of firm consistency, slow growth and pain-less. Its treatment is surgical and the diagnosis of certainty is histopathological with a good prognosis. The purpose of this presentation is to show the case of a 57- years-old male patient with clinical and anatomopathological diagnosis of adenocarcinoma of basal cells located in the yugal mucosa (AU)

Revisão dos aspectos morfológicos e imunoistoquímicos do linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) com ênfase em boca / Review of the morphological and immunohistochemical aspects of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) with emphasis on the mouth

Os linfomas compreendem um grupo diverso de neoplasias malignas, provenientes de células do sistema imunológico em diferentes estágios de diferenciação. Objetivo: o propósito deste artigo é facilitar o diagnóstico do linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) por meio de seus aspectos clínicos, morfológicos e imunoistoquímicos, além de suas peculiaridades como manifestação primária em boca. Revisão de literatura: foi realizada uma revisão narrativa da literatura por intermédio de artigos selecionados nas bases de dados PubMed, Medline, SciELO e Lilacs, pela busca por palavras-chave. Aspectos relacionados a classificação e manifestações clínicas também foram considerados, a fim de facilitar o entendimento da lesão e de suas particularidades em boca. Verificou-se que o LDGCB representa a variante mais comum em boca. Os sinais e sintomas clínicos relacionados a essa condição podem ser: aumento de volume, dor, ulceração, alteração de cor da mucosa ou até mesmo parestesia. Morfologicamente, os LDGCBs apresentam células grandes, com padrão de crescimento difuso, citoplasma escasso, nucléolos evidentes e mitoses. Na imunoistoquímica, os LDGCBs são geralmente positivos para CD20 e outros marcadores da linhagem B (CD19, CD79a, PAX5 e CD138), dependendo do estágio de maturação em que se encontram as células B. Considerações finais: o diagnóstico do LDGCB em boca representa um desafio contínuo para os patologistas, em função da heterogeneidade de suas características morfológicas e imunofenotípicas.(AU)

Lymphomas comprise a diverse group of malignant neoplasias from cells of the immune system at different stages of differentiation. Objective: this article aimed to facilitate the diagnosis of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) through its clinical, morphological, and immunohistochemical aspects, as well as its particularities as a primary manifestation in the mouth. Literature Review: hence, a narrative review of the literature was performed using articles selected in the PubMed, Medline, SciELO, and Lilacs databases through keyword search. Aspects related to classification and clinical manifestations were also considered to facilitate the understanding of the lesion and its particularities in the mouth. It was verified that the diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) represents the most common variant in the mouth. The clinical signs and symptoms related to this condition may be increased volume, pain, ulceration, changed mucosal color, or even paresthesia. Morphologically, DLBCL presents large cells with diffuse growth pattern, scarce cytoplasm, evident nucleoli, and mitoses. In immunohistochemistry, DLBCL is usually positive for CD20 and other markers of lineage B (CD19, CD79a, PAX5, and CD138) depending on the maturation stage in which B cells are found. Final considerations: the diagnosis of oral DLBCL represents a continuous challenge for pathologists due to the heterogeneity of its morphological and immunophenotypic characteristics.(AU)

What does the 4th edition of the World Health Organization Classification of Head and Neck Tumors (2017) bring new about mucosal melanomas?

Abstract: The recently published 4th Edition of the World Health Organization Classification of Head and Neck Tumors addresses the most relevant and updated aspects of tumor biology, including clinical presentation, histopathology, immunohistochemistry, and prognosis of head and neck tumors. The objective of the present study is to compare these updates to the 3rd edition of that book with regard to mucosal melanomas and to highlight the potential factors that differ those tumors from cutaneous melanomas. We observed progress in the understanding of oral and sinonasal mucosal melanomas, which also present themselves, in the molecular scope, differently form cutaneous melanomas.

Trend of oral and pharyngeal cancer mortality in Brazil in the period of 2002 to 2013 / Tendência de mortalidade por câncer de boca e faringe no Brasil no período 2002-2013

ABSTRACT OBJECTIVE To analyze the trend of oral and pharyngeal cancer mortality rates in the period of 2002 to 2013 in Brazil according to sex, anatomical site, and macroregion of the country. METHODS The mortality data were obtained from the Mortality Information System and the population data were obtained from the Brazilian Institute of Geography and Statistics. The trend of the rates standardized by sex and age was calculated using the Prais-Winsten estimation, and we obtained the annual percentage change and the respective 95% confidence intervals, analyzed according to sex, macroregion, and anatomical site. RESULTS The average coefficient of oral cancer mortality was 1.87 per 100,000 inhabitants and it remained stable during the study period. The coefficient of pharyngeal cancer mortality was 2.04 per 100,000 inhabitants and it presented an annual percentage change of -2.6%. Approximately eight in every 10 deaths occurred among men. There was an increase in the rates of oral cancer in the Northeast region (annual percentage change of 6.9%) and a decrease in the Southeast region (annual percentage change of -2.9%). Pharyngeal cancer mortality decreased in the Southeast and South regions with annual percentage change of -4.8% and -5.1% respectively. Cancer mortality for tonsil, other major salivary glands, hypopharynx, and other and unspecified parts of mouth and pharynx showed a decreasing trend while the other sites presented stability. CONCLUSIONS Pharyngeal cancer mortality decreased in the period of 2002 to 2013. Oral cancer increased only in the Northeast region. Mortality for tonsil cancer, other major salivary glands, hypopharynx, and other and ill-defined sites in the lip, oral cavity, and pharynx decreased.

RESUMO OBJETIVO Analisar a tendência das taxas de mortalidade por câncer de boca e de faringe no período de 2002-2013 no Brasil segundo sexo, sítio anatômico e macrorregião do país. MÉTODOS Os dados sobre mortalidade foram obtidos junto ao Sistema de Informações sobre Mortalidade e os dados das populações foram obtidos junto ao Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística. A tendência das taxas padronizadas por sexo e faixa etária foi calculada por regressão de Prais-Winstein, obtendo a sua variação percentual anual e os respectivos intervalos de confiança de 95%, analisados segundo sexo, macrorregião e sítio anatômico. RESULTADOS O coeficiente médio de mortalidade por câncer de boca foi de 1,87/100.000 habitantes e permaneceu estável durante o período estudado. O coeficiente de mortalidade por câncer de faringe foi de 2,04/100.000 habitantes e apresentou variação percentual anual de -2,6%. Aproximadamente oito em cada 10 óbitos ocorreram entre homens. Observou-se aumento nas taxas por câncer de boca na região Nordeste (variação percentual anual de 6,9%) e diminuição na região Sudeste (variação percentual anual -2,9%). Mortalidade por câncer de faringe diminuiu nas regiões Sudeste e Sul com variação percentual anual de -4,8% e -5,1% respectivamente. Mortalidade por câncer de amígdala, outras glândulas salivares maiores, hipofaringe e outras partes não especificas de boca e faringe, apresentaram tendência de declínio enquanto os demais sítios apresentaram estabilidade. CONCLUSÕES A mortalidade por câncer de faringe apresentou diminuição no período 2002-2013. O câncer de boca apresentou aumento só na região Nordeste. Mortalidade por câncer de amígdala, outras glândulas maiores, hipofaringe e outras localizações mal definidas de lábio, cavidade oral e faringe mostraram declínio.

Neurofibroma solitario: informe de caso clínico / Solitary neurofibroma: report of a clinical case report

Objetivo: Informar, a partir de la descripción de un caso clínico, la presencia de un neurofiboma solitario, lesión poco frecuente en cavidad bucal.Caso clínico: Un paciente de sexo masculino, de 47 años de edad, reconsultó por un bulto asintomático en la zona posterior de mucosa yugal izquierda. A partir de los datos de la historia clínica y de estudios complementarios, se procedió a efectuar la extirpación quirúrgica de la lesión, para luego realizar la biopsia y la anatomía patológica. Los resultadosconfirmaron la presencia de un neurofibroma solitario en cavidad bucal, en un sitio poco frecuente, como lo es la mucosa yugal. Conclusión: Si bien el neurofibroma es una lesión poco frecuente en cavidad bucal, su diagnóstico y su tratamiento oportuno son fundamentales para evitar posibles recidivas o transformaciones malignas.

Aim: To report and describe the presence of a solitaryneurofiboma, infrequent injury in the oral cavity, from the reportof a clinical case.Case report: A 47-year-old male patient consulted froman asymptomatic lump in the posterior area of the left jugularmucosa. From the data of the clinical history and complementarystudies, the surgical excision of the lesion was carriedout, after which the biopsy and the pathological anatomystudy were performed. The results confirmed the presence ofa solitary neurofibroma in the oral cavity, in a rare site, suchas the jugular mucosa.Conclusion: Although the neurofibroma is a rare lesionin the oral cavity, its diagnosis and timely treatment are fundamentalto avoid possible recurrences or malignant transformations.

Expressão imunoistoquímica da endoglina (CD105) e do fator de von Willebrand em carcinoma epidermoide oral e sua relação com parâmetros clinicopatológicos / Immunohistochemical expression of endoglin (CD105) and von Willebrand factor in oral squamous cell carcinoma and its relationship with clinicopathological parameters

CONTEXTO: A angiogênese tem sido associada à progressão de neoplasias malignas e, embora haja estudos acerca de marcadores angiogênicos no carcinoma epidermoide oral (CEO), existem resultados conflitantes na literatura. OBJETIVOS: Avaliar a expressão imunoistoquímica do CD105 e do fator de von Willebrand (FvW) em CEO e sua relação com parâmetros clínicos do tumor. MÉTODOS: A imunoexpressão dos referidos biomarcadores foi analisada em 30 casos de CEO e correlacionada a parâmetros clínicos do tumor (idade e sexo dos pacientes, localização anatômica e estadiamento clínico Tumor, Nodo e Metástase, TNM). RESULTADOS: A imunomarcação com o anticorpo anti-FvW foi mais efetiva que a do CD105 no CEO. No que concerne à localização anatômica, o assoalho bucal e a região retromolar apresentaram diferenças estatisticamente significativas quanto aos índices angiogênicos (p = 0,004), determinados pela técnica de contagem microvascular (MVC). Não houve relação estatisticamente significativa entre o estadiamento clínico TNM e os índices angiogênicos, com os dois biomarcadores. CONCLUSÕES: Com base nos achados deste estudo, sugere-se um envolvimento da neoformação vascular na carcinogênese oral, embora não tenha sido evidenciada associação significativa com o estágio clínico da lesão.

BACKGROUND: Angiogenesis has been linked with progression of malignant neoplasms and although studies have been conducted investigating angiogenic markers in oral squamous cell carcinoma (OSCC), contradictory results are reported in the literature. OBJECTIVES: To evaluate immunohistochemical expression of CD105 and von Willebrand factor (vWF) in OSCC and their relationships with clinical parameters of the tumors. METHODS: Immunoexpression of these biomarkers was analyzed in 30 cases of OSCC and correlated with clinical parameters of the tumors (age and sex of patients, anatomic site and Tumor, Node and Metastasis clinical staging [TNM]). RESULTS: In OSCC specimens, immunostaining was more effective using the anti-vWF antibody than using the anti-CD105 antibody. Angiogenic indices, determined by microvascular count (MVC) technique, were different for the floor of the mouth and the retromolar region, with statistical significance (p = 0.004). There were no statistically significant relationships between results for the two biomarkers and TNM clinical staging or angiogenic indices. CONCLUSIONS: The findings of this study suggest that vascular remodeling is involved in oral carcinogenesis, although there was no evidence of a significant association with clinical stage of lesions.

Alterações genéticas, epigenéticas e funcionais dos genes homeobox em carcinoma epidermoide de boca / Genetic, epigenetic and functional alterations of homeobox genes in oral squamous cell carcinoma

Os genes homeobox atuam como reguladores da morfogênese e diferenciação celular embrionária, portanto, é evidente a possibilidade de sua expressão anormal estar presente na progressão de tumores. Estudos preliminares em nosso laboratório verificaram a participação de alguns genes homeobox em carcinoma epidermóide de boca (CEB). Este trabalho teve como objetivo avaliar a amplificação, expressão e o perfil de metilação dos genes HOXA5, HOXA7, HOXA9, HOXB5, HOXB13, HOXC12 em linhagem celular derivadas de CEB e tecidos frescos tumoral e não-tumoral. Além disso, verificar o efeito da desmetilação na expressão gênica de linhagens celulares que apresentaram genes 100% metilados e a participação das enzimas responsáveis pela metilação do DNA, bem como a expressão das DNAmetiltransferases (DNMT) nos tumores. A análise de amplificação do DNA e expressão de mRNA foi realizada por qRT-PCR. O perfil de metilação foi avaliada pelo sistema PCR Array e a análise proteica das DNMT1, DNMT3a, DNMT3b e HOXA9 foi verificada por meio de reações imunohistoquímicas. As linhagens celulares SCC4 e SCC9 foram utilizadas para análise de desmetilação com 5-aza-2'-deoxicitidina e a linhagem SCC4 para avaliar os efeitos do aumento de expressão do HOXA9, na proliferação celular por imunocitoquimica para Ki67, migração celular por transwell e apoptose pela avaliação de células positivas no ensaio de TUNEL. Na comparação entre os grupos, o gene HOXA5 apresentou-se amplificado na margem em relação ao tumor; o HOXA9 apresentou nível de metilação aumentada no tumor; o HOXB5 com amplificação maior na margem, com nível de expressão do mRNA aumentada nos tumores, e nível de metilação do tumor maior em relação a margem, sendo correlacionada com menor sobrevida; HOXB13 se apresentou amplificado no tumor em relação a margem, e com nível de metilação maior nos tumores e,

HOXC12 com níveis de metilação maior nos tumores em relação a margem. É interessante, que os mesmos genes que tiveram níveis de metilação aumentados nos tumores em relação a margem, também estavam 100% metilados nas linhagens celulares SCC4 e SCC9 e tiveram sua expressão restaurada após o tratamento com 5-aza-2´-deoxicitina. Na avaliação do nível de expressão das DNMTs nos tumores, a DNMT3b apresentou-se com níveis aumentados em relação a DNMT1 e DNMT3a, e quando avaliado em nível proteico, a DNMT3a pode ser correlacionada com melhor sobrevida. O aumento da expressão do gene HOXA9 mostrou diminuição da migração celular, porém não alterou a proliferação e apoptose celular. A expressão proteica não apresentou correlação com parâmetros clínicos. Em conclusão, os resultados mostram que os genes homeobox estudados estão pouco metilados nas linhagens celulares e em tecidos de CEB. A amplificação desses genes não é um evento frequente. O gene HOXA9 é pouco expresso no tumor, e o aumento da sua expressão em linhagens celulares diminui a migração celular.

Homeobox genes are important as morphogenetic and embrionary cellular differentiation regulators, therefore there is basis for their abnormal expression in tumor progression. Preliminary studies in our laboratory have shown that homeobox genes are dysregulated in oral squamous cell carcinoma (OSCC). This study evaluates the genomic amplification, mRNA expression and methylation status of HOXA5, HOXA7, HOXA9, HOXB5, HOXB13, HOXC12 in squamous cell carcinoma derived cell lines, and fresh tumor tissue. Also, analyzes the demethylation effect in gene expression of cell lines with genes showing 100% methylation, and the participation of enzymes responsible for DNA methylation, DNAmetiltransferases (DNMT), in gene and protein expression in tumors. DNA amplification and mRNA expression was analyzed by qRT-PCR. The methylation profile was evaluated by PCR Array System and DNMT1, DNMT3a, DNMT3b and HOXA9 protein expression was verified by immunohistochemistry. SCC4 and SCC9 cell lines were submitted to 5-aza-2'-deoxycytidine for demethylation analysis. SCC4 cell lineage was analyzed by immunocytochemistry for Ki67, cell migration by transwell and apoptosis by TUNEL test after increased expression of HOXA9. HOXA5 gene was amplified in the adjacent margin when compared with the tumor; HOXA9 showed increased level of methylation in tumor; HOXB5 showed amplification in the margin, increased mRNA expression in tumors, increased methylation level and was

correlated with decreased survival; HOXB13 was amplified in tumor samples when compared to the margins and also higher methylation level in tumors; and HOXC12 also showed increased methylation levels in tumors when compared to margin. Interestingly, the same genes with increased methylation levels in tumors, were also 100% methylated in cell lines SCC4 and SCC9. The expression of these gens was restored after treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine. DNMT3b presented higher levels of protein expression relative to DNMT1 and DNMT3a. DNMT3a protein expression was correlated with improved survival. SCC4 cells overexpressing HOXA9 gene showed decreased cell migration, with no effect on cell proliferation and apoptosis. HOXA9 protein expression was not correlated with clinical parameters. In conclusion, the results shows that homeobox genes are methylated in some OSCC cell lines and tissues. Amplification of these genes is not a frequent event. HOXA9 gene has low expression in OSCC, and when overexpressed in cell lines decreases cell migration.

Efeito dos tratamentos com ácido acetilsalicílico e celecoxibe na expressão de citocinas e no comportamento de linhagens celulares de carcinoma epidermoide de boca / Effect of treatment with aspirin and celecoxib on the expression of cytokines and behavior of cell lines of squamous cell carcinoma

Quatro décadas de pesquisas mostraram que muitos mecanismos inflamatórios estão intrinsecamente ligados ao desenvolvimento e manutenção do câncer, e ainda, que as citocinas inflamatórias exercem papel primordial nessa relação. Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) podem reduzir o desenvolvimento neoplásico por afetar a produção de citocinas inflamatórias pelas células neoplásicas. No entanto, até o momento não foi bem definido se o tratamento com AINEs é capaz de modular a expressão de citocinas inflamatórias por células do carcinoma epidermoide oral (CEO). O objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão de citocinas inflamatórias em linhagens celulares de CEO após tratamento com ácido acetilsalicílico (AAS) e celecoxibe (CLX). Foi realizado screening da expressão de 84 citocinas e quimiocinas, através de PCR array, das linhagens SCC4, 9 e 25 tratadas com doses de AAS e CLX próximas às concentrações plasmáticas dos fármacos em humanos. Os resultados mostraram que AAS e CLX modularam a expressão de citocinas e que as linhagens responderam de maneira diferente aos tratamentos. Observou-se aumento de expressão de citocinas pró-inflamatórias como a IL-1?, IL-8 e TNF na SCC9 e 25, assim como diminuição de expressão de ACKR4 e CXCL10 na SCC4 e 9.

Four decades of research have shown that many inflammatory mechanisms are intrinsically linked to the development and maintenance of cancer and that inflammatory cytokines play pivotal role in this association. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can reduce neoplastic growth on affecting the production of inflammatory cytokines by the neoplastic cells. So far, it is not well established if the treatment with NSAIDs can modulate the expression of inflammatory cytokines by OSCC cells. The objective of this study was to evaluate the expression of inflammatory cytokines by OSCC cell lines after treatment with acetylsalicylic acid (ASA) and celecoxib (CLX). Eighty-four cytokines and chemokines mRNA expression were screened by PCR array on SCC4, 9 and 25 cell lines treated with ASA and CLX at plasma concentrations in humans. The results showed that ASA and CLX modulate the expression of cytokines with all cell lines responding differently to the treatments. Increased expression of proinflammatory cytokines such as IL-1?, IL-8 and TNF in SCC9 and 25, and reduced expression of ACKR4 and CXCL10 in SCC4 and 9, was observed. Thus it follows that the treatments of lines SCC4, SCC9 and SCC25 with ASA and CLX at the next plasma concentrations in humans are able to modulate the gene expression of inflammatory cytokines.

Estudo clinicopatológico retrospectivo dos casos de tumores odontogênicos diagnosticados no Serviço de Patologia Cirúrgica da FOUSP no período de 1957 a 2012 / Retrospective clinicopathological study of cases of odontogenic tumors diagnosed in the FOUSP Surgical Pathology Service in 1957 and 2012

Os tumores odontogênicos formam um grupo complexo de lesões, de comportamento clínico variado e encontrado exclusivamente na região bucomaxilofacial. Originam-se a partir das células que normalmente teriam a função de formar o dente, processo esse denominado odontogênese, que tem seu início entre a sexta e a sétima semanas de vida intrauterina. O objetivo deste trabalho foi realizar um estudo clinicopatológico de tumores odontogênicos diagnosticados no Serviço de Patologia Cirúrgica da Faculdade de Oodontologia da Universidade de São Paulo de 1957 a 2012. Foram compilados das fichas de requisição de exames e/ou prontuários dados referentes ao sexo, idade no momento do diagnóstico, cor da pele (branca, negra, ou outras), sintomatologia, tamanho da lesão, duração, localização anatômica, aspectos radiográficos, diagnóstico clínico e histopatológico. Os casos diagnosticados como tumores odontogênicos foram revisados, por um examinador previamente calibrado, com o objetivo de reclassificação das lesões conforme proposição atual da Organização Mundial da Saúde em 2005. Todos os dados obtidos foram inseridos e tabulados no Microsoft Office Excel 2013 e analisados no software BioEstat 5.0. Medidas de frequência central e de dispersão foram obtidas e os resultados apresentados em forma de tabelas e gráficos. Na análise estatística, foi empregado o teste Z de duas proporções com nível de significância de 5%. No período compreendido de 01 de janeiro de 1957 a 31 de dezembro de 2012, foram diagnosticados 2.114 casos de tumores odontogênicos.

Do total de casos diagnosticados, 75 casos foram retirados da análise, pois representavam a mesma lesão em diferentes momentos. Portanto, 2.039 casos de tumores odontogênicos foram incluídos e, após revisão dos casos e reclassificação diagnóstica dos tumores odontogênicos, os 2.039 casos foram agrupados em 16 tipos histológicos diferentes, entre os quais 2.029 (99,51%) eram benignos e 10 (0,49%) malignos. De uma maneira geral, os tumores odontogênicos afetam pacientes na segunda e terceira décadas de vida, sem predileção por sexo, apresentam-se menores do que 1cm de diâmetro e são diagnosticados, em média, 2 anos após seu surgimento. A maioria das lesões acometem a região posterior da mandíbula, com exceção do odontoma e tumor odontogênico adenomatóide, e apresentam aspecto radiográfico radiolúcido inespecífico, o que dificulta um diagnóstico preciso sem a avaliação anatomopatológica.

Odontogenic tumors are a complex group of lesions, varied clinical behavior and found exclusively in the oral and maxillofacial region. Originate from cells that would normally have the function of forming the tooth, a process called odontogenesis, which begins between the sixth and seventh weeks of intrauterine life. The aim of this study was a clinicopathological study of odontogenic tumors diagnosed in Surgical Pathology Service of Oodontologia of the University of São Paulo from 1957 to 2012 were compiled from surveys of request forms and / or records data on gender, age at diagnosis, skin color (white, black, or other), symptoms, lesion size, duration, anatomic location, radiographic findings, clinical and histopathological diagnosis. The cases diagnosed as odontogenic tumors were reviewed by a calibrated examiner, in order to reclassify injuries as current proposition of the World Health Organization in 2005. All data were entered and tabulated in Microsoft Office Excel 2013 and analyzed in software BioEstat 5.0. Central frequency and dispersion measurements were obtained and the results presented in tables and graphs. In the statistical analysis, we used the Z test for similar proportions with 5% significance level. In the period of January 1, 1957 to December 31, 2012 were diagnosed 2,114 cases of odontogenic tumors. Of all diagnosed cases, 75 cases

were removed from the analysis because they represented the same injury at different times. Therefore, 2,039 odontogenic tumors were included and, after review of the cases and diagnostic reclassification of odontogenic tumors, 2,039 cases were grouped into 16 different histological types, including 2 029 (99.51%) were benign and 10 (0, 49%) malignant. In general, the odontogenic tumors affect patients in the second and third decades of life, with no gender preference, are presented less than 1cm in diameter and are diagnosed on average two years after its inception. Most injuries involve the posterior mandible, except for the odontoma and adenomatoid odontogenic tumor, and feature radiolucent radiological findings nonspecific, which hinders accurate diagnosis without pathological assessment.

Alterações genéticas, epigenéticas e funcionais dos genes homeobox em carcinoma epidermoide de boca / Genetic, epigenetic and functional alterations of homeobox genes in oral squamous cell carcinoma

Os genes homeobox atuam como reguladores da morfogênese e diferenciação celular embrionária, portanto, é evidente a possibilidade de sua expressão anormal estar presente na progressão de tumores. Estudos preliminares em nosso laboratório verificaram a participação de alguns genes homeobox em carcinoma epidermóide de boca (CEB). Este trabalho teve como objetivo avaliar a amplificação, expressão e o perfil de metilação dos genes HOXA5, HOXA7, HOXA9, HOXB5, HOXB13, HOXC12 em linhagem celular derivadas de CEB e tecidos frescos tumoral e não-tumoral. Além disso, verificar o efeito da desmetilação na expressão gênica de linhagens celulares que apresentaram genes 100% metilados e a participação das enzimas responsáveis pela metilação do DNA, bem como a expressão das DNAmetiltransferases (DNMT) nos tumores. A análise de amplificação do DNA e expressão de mRNA foi realizada por qRT-PCR. O perfil de metilação foi avaliada pelo sistema PCR Array e a análise proteica das DNMT1, DNMT3a, DNMT3b e HOXA9 foi verificada por meio de reações imunohistoquímicas. As linhagens celulares SCC4 e SCC9 foram utilizadas para análise de desmetilação com 5-aza-2'-deoxicitidina e a linhagem SCC4 para avaliar os efeitos do aumento de expressão do HOXA9, na proliferação celular por imunocitoquimica para Ki67, migração celular por transwell e apoptose pela avaliação de células positivas no ensaio de TUNEL. Na comparação entre os grupos, o gene HOXA5 apresentou-se amplificado na margem em relação ao tumor; o HOXA9 apresentou nível de metilação aumentada no tumor; o HOXB5 com amplificação maior na margem, com nível de expressão do mRNA aumentada nos tumores, e nível de metilação do tumor maior em relação a margem, sendo correlacionada com menor sobrevida; HOXB13 se apresentou amplificado no tumor em relação a margem, e com nível de metilação maior nos tumores e, HOXC12 com níveis de metilação maior nos tumores em relação a margem. É interessante, que os mesmos genes que tiveram níveis de metilação aumentados nos tumores em relação a margem, também estavam 100% metilados nas linhagens celulares SCC4 e SCC9 e tiveram sua expressão restaurada após o tratamento com 5-aza-2´-deoxicitina. Na avaliação do nível de expressão das DNMTs nos tumores, a DNMT3b apresentou-se com níveis aumentados em relação a DNMT1 e DNMT3a, e quando avaliado em nível proteico, a DNMT3a pode ser correlacionada com melhor sobrevida. O aumento da expressão do gene HOXA9 mostrou diminuição da migração celular, porém não alterou a proliferação e apoptose celular. A expressão proteica não apresentou correlação com parâmetros clínicos. Em conclusão, os resultados mostram que os genes homeobox estudados estão pouco metilados nas linhagens celulares e em tecidos de CEB. A amplificação desses genes não é um evento frequente. O gene HOXA9 é pouco expresso no tumor, e o aumento da sua expressão em linhagens celulares diminui a migração celular.

Homeobox genes are important as morphogenetic and embrionary cellular differentiation regulators, therefore there is basis for their abnormal expression in tumor progression. Preliminary studies in our laboratory have shown that homeobox genes are dysregulated in oral squamous cell carcinoma (OSCC). This study evaluates the genomic amplification, mRNA expression and methylation status of HOXA5, HOXA7, HOXA9, HOXB5, HOXB13, HOXC12 in squamous cell carcinoma derived cell lines, and fresh tumor tissue. Also, analyzes the demethylation effect in gene expression of cell lines with genes showing 100% methylation, and the participation of enzymes responsible for DNA methylation, DNAmetiltransferases (DNMT), in gene and protein expression in tumors. DNA amplification and mRNA expression was analyzed by qRT-PCR. The methylation profile was evaluated by PCR Array System and DNMT1, DNMT3a, DNMT3b and HOXA9 protein expression was verified by immunohistochemistry. SCC4 and SCC9 cell lines were submitted to 5-aza-2'-deoxycytidine for demethylation analysis. SCC4 cell lineage was analyzed by immunocytochemistry for Ki67, cell migration by transwell and apoptosis by TUNEL test after increased expression of HOXA9. HOXA5 gene was amplified in the adjacent margin when compared with the tumor; HOXA9 showed increased level of methylation in tumor; HOXB5 showed amplification in the margin, increased mRNA expression in tumors, increased methylation level and wascorrelated with decreased survival; HOXB13 was amplified in tumor samples when compared to the margins and also higher methylation level in tumors; and HOXC12 also showed increased methylation levels in tumors when compared to margin. Interestingly, the same genes with increased methylation levels in tumors, were also 100% methylated in cell lines SCC4 and SCC9. The expression of these gens was restored after treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine. DNMT3b presented higher levels of protein expression relative to DNMT1 and DNMT3a. DNMT3a protein expression was correlated with improved survival. SCC4 cells overexpressing HOXA9 gene showed decreased cell migration, with no effect on cell proliferation and apoptosis. HOXA9 protein expression was not correlated with clinical parameters. In conclusion, the results shows that homeobox genes are methylated in some OSCC cell lines and tissues. Amplification of these genes is not a frequent event. HOXA9 gene has low expression in OSCC, and when overexpressed in cell lines decreases cell migration.

Efeito dos tratamentos com ácido acetilsalicílico e celecoxibe na expressão de citocinas e no comportamento de linhagens celulares de carcinoma epidermoide de boca / Effect of treatment with aspirin and celecoxib on the expression of cytokines and behavior of cell lines of squamous cell carcinoma

Quatro décadas de pesquisas mostraram que muitos mecanismos inflamatórios estão intrinsecamente ligados ao desenvolvimento e manutenção do câncer, e ainda, que as citocinas inflamatórias exercem papel primordial nessa relação. Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) podem reduzir o desenvolvimento neoplásico por afetar a produção de citocinas inflamatórias pelas células neoplásicas. No entanto, até o momento não foi bem definido se o tratamento com AINEs é capaz de modular a expressão de citocinas inflamatórias por células do carcinoma epidermoide oral (CEO). O objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão de citocinas inflamatórias em linhagens celulares de CEO após tratamento com ácido acetilsalicílico (AAS) e celecoxibe (CLX). Foi realizado screening da expressão de 84 citocinas e quimiocinas, através de PCR array, das linhagens SCC4, 9 e 25 tratadas com doses de AAS e CLX próximas às concentrações plasmáticas dos fármacos em humanos. Os resultados mostraram que AAS e CLX modularam a expressão de citocinas e que as linhagens responderam de maneira diferente aos tratamentos. Observou-se aumento de expressão de citocinas pró-inflamatórias como a IL-1?, IL-8 e TNF na SCC9 e 25, assim como diminuição de expressão de ACKR4 e CXCL10 na SCC4 e 9.

Four decades of research have shown that many inflammatory mechanisms are intrinsically linked to the development and maintenance of cancer and that inflammatory cytokines play pivotal role in this association. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can reduce neoplastic growth on affecting the production of inflammatory cytokines by the neoplastic cells. So far, it is not well established if the treatment with NSAIDs can modulate the expression of inflammatory cytokines by OSCC cells. The objective of this study was to evaluate the expression of inflammatory cytokines by OSCC cell lines after treatment with acetylsalicylic acid (ASA) and celecoxib (CLX). Eighty-four cytokines and chemokines mRNA expression were screened by PCR array on SCC4, 9 and 25 cell lines treated with ASA and CLX at plasma concentrations in humans. The results showed that ASA and CLX modulate the expression of cytokines with all cell lines responding differently to the treatments. Increased expression of proinflammatory cytokines such as IL-1?, IL-8 and TNF in SCC9 and 25, and reduced expression of ACKR4 and CXCL10 in SCC4 and 9, was observed. Thus it follows that the treatments of lines SCC4, SCC9 and SCC25 with ASA and CLX at the next plasma concentrations in humans are able to modulate the gene expression of inflammatory cytokines.

Expressão de ADLH-1 e CD44 em lesões epiteliais displásicas e no carcinoma epidermóide intra-oral / Expression of ALDH-1 and CD44 in dysplastic epithelial lesions and intra-oral squamous cell carcinoma

O estudo das células-tronco cancerígenas (CTCs) durante o processo de malignização e no carcinoma epidermóide intra-bucal já instalado é essencial para um melhor entendimento de como essas células participam da formação e manutenção de uma neoplasia. Atualmente, a identificação de células com características de células tronco se dá principalmente através da expressão de marcadores celulares como o ALDH1 e o CD44. A proteína ALDH1 é responsável pela oxidação de aldeídos intracelulares e vem sendo utilizada para o isolamento de CTCs em inúmeros canceres incluindo casos de cabeça e pescoço. A proteína CD44 é uma glicoproteína envolvida na adesão e migração celular, também participa do processo de metástase e já foi associada às CTCs. Nesse trabalho, a expressão dessas proteínas foi analisada em 45 casos de displasias epiteliais e 13 casos de carcinomas epidermóide intra-bucais. As lesões displásicas foram classificadas em casos leves (19), moderados (18) e intensos (8) e foram também divididas em casos de baixo risco (22) e alto risco de transformação maligna (23). A expressão imunohistoquímica para a ALDH1 foi encontrada predominantemente na camada basal em 16 casos de displasias epiteliais e em 7 carcinomas epidermóides, com a marcação difusa pela epitélio neoplásico. A expressão imunohistoquímica de CD44 foi encontrada em 42 displasias epiteliais e em 12 carcinomas epidermóides, sendo que nas displasias, a expressão ocorreu predominantemente na camada basal do epitélio e no carcinoma epidermóide a expressão foi disseminada. Ambos marcadores exibiram aumento de expressão com a evolução do grau das displasias.

The study of cancer stem cells (CTCs) in the process of malignant transformation and intra-oral squamous cell carcinoma already installed is essential for a better understanding of how these cells participate in the formation and maintenance of a neoplasm. Currently, identification of cells with characteristics of stem cells is primarily through the expression of cell markers such as CD44 and ALDH1. The ALDH1 protein is responsible for the oxidation of intracellular aldehydes and has been used for the isolation of CTCs in numerous cancers including head and neck cases. The CD44 protein is a glycoprotein involved in cell adhesion and migration, also participates in the process of metastasis and has been associated with CTCs. In this work, the expression of these proteins was analyzed in 45 cases of epithelial dysplasia and 13 cases of intraoral squamous cell carcinomas. The dysplastic lesions were classified as mild (19), moderate (18) and intense (8) cases and were also divided into low-risk cases (22) and high risk of malignant transformation (23). The immunohistochemical expression for ALDH1 was found predominantly in the basal layer in 16 cases of epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma in 7, with diffuse labeling by neoplastic epithelium. Immunohistochemical expression of CD44 was found in 42 epithelial dysplasias and 12 squamous cell carcinomas, and in dysplasias, the expression occurred predominantly in the basal layer of the epithelium and in squamous cell carcinoma expression was widespread. Both markers showed increased expression with the evolution of the degree of dysplasia.

Avaliação da punção aspirativa por agulha fina (PAAF) em cavidade oral e região de cabeça e pescoço em diferentes técnicas de coloração / Evaluation of fine needle aspiration biopsy (FNAB) in oral cavity and head and neck region with different techniques stains

O presente estudo teve como objetivo avaliar a Punção Aspirativa por Agulha Fina (PAAF) em diferentes técnicas de coloração, em lesões nodulares de cavidade oral e região de cabeça e pescoço, quanto a sua sensibilidade, especificidade e acurácia, nas colorações de Panótico, Papanicolau e Hematoxilina-Eosina . Foram selecionados 46 pacientes consecutivamente que procuraram a Clínica da Disciplina de Estomatologia Clínica da FOUSP, portadores de lesões nodulares em cavidade oral e região de cabeça e pescoço. Como critérios de inclusão foram selecionados pacientes de ambos os sexos, todas as etnias, acima dos 5 anos de idade, sem restrição de comorbidades e que foram realizadas PAAF com confirmação diagnóstica pela biópsia. Como critérios de exclusão da pesquisa estão os pacientes abaixo dos 5 anos de idade e pacientes que foram somente submetidos a PAAF sem confirmação diagnóstica pela biópsia. O material obtido pela PAAF foi enviado em 6 lâminas diferentes, corados pelo método de Panótico, Papanicolau e Hematoxilina-Eosina a um mesmo patologista apenas com o diagnóstico clínico. Após a emissão do laudo da PAAF, o laudo do anátomo patológico era emitido, servindo como padrão ouro. Após os cálculos, o resultado da sensibilidade, especificidade e acurácia para o método de coloração com o Panótico foram de 28,6%, 76%, 15,4, respectivamente, para o método de coloração com o Papanicolau foram de 71,4%, 76,7%, 23,3%, respectivamente e para o método de coloração com a Hematoxilina-Eosina foram de 82,1%, 23,3%, 28,6%, respectivamente...

The present study aimed to evaluate the Fine Needle Aspiration Biopsy in different staining techniques in nodular lesions of the oral cavity and head and neck region, as their sensitivity, specificity and accuracy, staining with Panoptic, Papanicolaou and Hematoxylin-Eosin. 46 patients who sought the Clinic of the Discipline of Clinical Stomatology at FOUSP were selected consecutively, with nodular lesions in the oral cavity and head and neck region. Inclusion criteria were patients of both sexes, all ethnicities, above 5 years-old, with no restriction of comorbidities and FNAB performed with confirmation by biopsy. Exclusion criteria were patients under 5 years-old and patients who only underwent FNAB without confirmation by biopsy. The material obtained by FNAB was sent on 6 different slides, stained by the method of Panoptic, Papanicolaou and Hematoxylin-Eosin, to the same pathologist only with the clinical diagnosis. After the final report of FNAB, the biopsy report was issued, serving as gold standard. After the calculations, the results of sensitivity, specificity and accuracy for Panoptic staining were 28.6%, 76% and 15.4%, respectively...

Epidemiological of oral squamous cell carcinoma and salivary gland tumors using international classification of diseases for oncology (a cross-sectional study in Baghdad during the period 1999-2006)

Oral cancer is one of the most debilitating and disfiguring of all malignancies, it is the sixth most frequently occurring cancer, with 274,000 new cases in 2002 worldwide. Two - thirds of them occurring in men. a descriptive cross-sectional study was executed on a sample of 877 of oral squamous cell carcinoma and salivary gland tumors. The data was collected from the medical records of 5 centers in Baghdad [College of Dentistry, University of Baghdad, Department of Oral Pathology, Specialized Surgical Teaching Hospital; Teaching Laboratories; Al-Wasity Hospital and the Nuclear Medicine and Radiation Hospital]. The diagnosis of individual tumor was based on the World Health Organization latest version of International Classification of Diseases for Oncology [10[th] revision]. The selected tumors were analyzed according to patient's identifying information [age, gender, occupation, address, cancer family history and smoking habit] and tumor site. A total of 877 cases were analyzed [479 male and 398 female with male to female ratio 1.2:1]. The tongue was the most commonly affected site [27.6%], followed by salivary glands [17.1%] and buccal mucosa of cheek [14.7%], The peak onset of selected tumors seen in age group between 40-64 years old [54.3%]. The male was affected more than female and the tongue was the most commonly affected site

Tumores de la cavidad orofacial en pediatría: revisión de 156 pacientes / Tumors of the orofacial cavity in pediatrics: a review of 156 patients

Se presenta un estudio retrospectivo de 156 pacientes con tumroes que se manifestaron en la cavidad bucal, con localización inicial en maxilares o partes landas. La edad promedio fue 9 años y 6 meses (rango 1 día a 17 años). El 62 por ciento se presentó en varones. La localización inicial de los tumores fue ósea y en partes blandas en el 50 por ciento de los casos: 102 pacientes tuvieron lesiones benignas y 54 lesiones malignas. Las manifestaciones al ingreso fueron: tumor palpable o visible (43 por ciento), tumor más dolor (22 por ciento), dolor (13 por ciento) y otros como caída de dientes, parálisis, fiebre o asimetría facial (22 por ciento). La rutina de estudio comprendió radiografía panorámica de maxilar, centellografía ósea (gamma-cámara) con tecnesio 99, tomografía axial computada (TAC) y resonancia nuclear magnética (RNM). Los pacientes fueron tratados en forma multidisciplinaria siendo la cirugía (punción aspiración con aguja fina, biopsia y/o resección) el procedimiento inicial en la mayoría de ellos. El manejo se realizó basándose en un algoritmo...

Associação da classificação da OMS e da AHR com fatores clínico-patológicos do câncer de boca / WHO classification and HRA association with clinico pathological features of oral cancer prognostic factors

Estudos demonstram que as classificações histopatológicas auxiliam na análise do grau de malignidade do carcinoma de células escamosas (CCE) bucal. Esse trabalho estudou o perfil de 44 pacientes diagnosticados no Inca, em 1999, aplicando as classificações histopatológicas da OMS e a Avaliação Histopatológica de Risco(AHR), associando-as com fatores clínico-patológicos. A maioria dos carcinomas foi classificada como moderadamente diferenciada e de risco intermediário. A associação da OMS e da AHR com as variáveis clínico-patológicas estudadas não mostrou resultados estatisticamente significativos. Recomenda-se a aplicação das classificações utilizadas em amostra ampliada, a fim de validar os resultados apresentados.

Malignant oral-maxillary neoplasm in children and adolescents: a retrospective analysis from the biopsy service at a school of dentistry in Argentina / Neoplasias malignas bucomaxilares en niños y adolescentes: análisis retrospectivo del servicio de biopsias de una facultad de odontología en Argentina

There are few studies on oral-maxillary lesions in children and adolescents, and reports on malignant neoplasms are scarce. Comparison of available data is difficult due to the different criteriaand racial-ethnic origin of the populations in each study. The aim of this work was to perform a retrospective study of malignant oral neoplasms in patients aged up to 20 years diagnosed at a center specialized in histopathological diagnosis of oral diseases between 1990 and 2005. The 24 retrieved cases accounted for 0.9% (n: 2434) of total biopsies in this age group during that period, and for 8.4% (n: 236) of the tumors. Mean age of the wholepopulation was 9.2 years with even distribution according to sex. The most frequent tumor types were extranodal non-Hodgkin lymphoma (7 cases), osteosarcoma (4 cases) and Ewing sarcoma (3 cases). These data can be considered representative of our population of children and adolescents and serve as a basis for recognitionand presumptive diagnosis in clinical practice.

Los estudios sobre neoplasias bucomaxilares en niños y adolescentes son relativamente poco comunes y escasos los reportes sobre neoplasias malignas. Los datos disponibles son difíciles de comparar debido a diferencias en los criterios de análisis utilizados en cada estudio y origen racial-étnico de la población. El objetivo del presente trabajo fue realizar un estudio retrospectivo de neoplasias malignas bucales en pacientes de hasta 20 años de edad diagnosticados en un centro especializado en diagnóstico anatomopatológico bucal entre 1990 y 2005. Los 24 casos hallados representaron el 0.9 por ciento (n: 2434) del total de biopsias de este grupo etario en ese periodo y el 8.4 por ciento (n: 286) de los tumores. La edad media general fue de 9.2 años, con similar distribución según sexo. Los tipos tumorales más frecuentes fueronlos Linfomas No Hodgkin extraganglionares (7 casos), el Osteosarcoma (4 casos) y el Sarcoma de Ewing (3 casos). Estos datos pueden ser considerados representativos de nuestra po blación infanto juvenil y sirven de base para a su recono ci miento y diagnostico presuntivo en la práctica clínica.